Imunoterapia nu este doar semnificativ mai puțin eficientă la pacienții cu cancer hepatic care anterior aveau o boală hepatică numită steatohepatită nealcoolică (NASH), dar pare să stimuleze creșterea tumorii, potrivit unui studiu al Spitalului Muntele Sinai, apărut în martie în publicația Nature. Steatoza Hepatică nonalcoolică afectează până la 40 de milioane de oameni din întreaga lume și este asociată cu obezitatea și diabetul.

Cercetătorii au condus o colaborare internațională amplă pentru a investiga efectul imunoterapiei asupra carcinomului hepatocelular (HCC), un cancer de ficat mortal, cauzat de NASH. Ei au efectuat o meta-analiză a trei studii randomizate de fază 3 la om care au testat imunoterapia în HCC și au constatat că în cazurile de HCC non-virale, cum ar fi HCC legate de NASH, terapia a fost semnificativ mai puțin eficientă decât în ​​cazurile de HCC virale.

În plus, acest studiu a descoperit în modele animale că imunoterapia cu inhibitori anti-PD1 a dus de fapt la creșterea tumorii în locul efectului intenționat de a ajuta sistemul imunitar să distrugă celulele canceroase și să micșoreze tumora. În aceste modele, cercetătorii au identificat celulele imune numite CD8 + și PD1 +, ca factori determinanți ai acestor fenomene. Aceste celule s-au dovedit a fi disfuncționale și incapabile de imunosupraveghere.

”În plus față de a permite clinicienilor să optimizeze protocoalele de tratament bazate pe boala hepatică subiacentă, cunoștințele obținute prin acest studiu vor oferi o coloană vertebrală pentru proiectarea de tratamente combinate în scopul de a depăși limitele actuale și de a îmbunătăți supraviețuirea în rândul pacienților cu aceste afecțiuni hepatice subiacente”, a spus autorul principal și co-corespondent, Josep Llovet, MD, Ph.D., fondator și director al programului de cancer hepatic la Institutul Tisch Cancer și profesor de medicină (boli hepatice) la Școala de Medicină Icahn a spitalului Muntele Sinai. ”Aceste rezultate subliniază, de asemenea, necesitatea unor strategii terapeutice rafinate care vizează tratarea atât a tumorii, cât și a micromediului asociat cu boli hepatice subiacente distincte.”

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), o afecțiune care este un precursor al NASH (steatohepatită nealcoolică), se estimează că afectează 25% din populația din întreaga lume și până la 20% dintre acești pacienți vor evolua către NASH. NASH este un factor de risc emergent pentru HCC, care a condus la investigarea acestui studiu asupra efectelor imunoterapiei asupra HCC corelat cu NASH. În timp ce imunoterapia are beneficii clinice pentru carcinomul hepatocelular, concluziile acestui studiu sunt importante, deoarece un sfert din toți pacienții cu HCC au NASH.

Meta-analiza din acest studiu a fost efectuată pe trei studii de fază 3 de înaltă calitate, care au inclus peste 1.600 de pacienți cu HCC tratați cu imunoterapie anti-PD1. Acest studiu reprezintă un efort major de colaborare internațională din partea a 110 investigatori din 81 de instituții.

 

Sursa: medicalxpress.com