Noua abordare terapeutică se bazează pe închiderea genomului viral al hepatitei B situat în nucleul celulelor hepatice infectate. La infectarea celulei hepatice, genomul viral este transformat în interiorul nucleului într-o moleculă de ADN circulară închisă. Acest acid dezoxiribonucleic este o moleculă stabilă cunoscută sub numele de ADN circular închis covalent (ADNccc) și servește drept șablon pentru producerea de noi viruși. ADNccc reprezintă rezervorul central al virusurilor hepatitei B și permite persistența acestora în ficat.

Virologul Prof. Dr. Maura Dandri și echipa sa de la UKE (University Medical Center Hamburg-Eppendorf) au reușit să prevină ca HBV-cccDNA să producă virusuri suplimentare în modelul animal.

Punctul de atac al terapiei lor este proteina HBx virală, care protejează ADN-ul cccD din nucleul celulei de la reducerea zgomotului, împiedicând un factor gazdă (complexul SMC) să se lege de acesta. Echipa a tratat animalele pe de o parte cu citokina antivirală interferon-alfa, despre care s-a dovedit deja că reduce ARN-ul viral, iar pe de altă parte au suprimat formarea proteinei HBx prin interferența ARN, o metodă în care traducerea din ARN la proteine ​​este inhibată. În ambele cazuri, au reușit să abroge producția de HBx în majoritatea celulelor infectate și, astfel, să dezactiveze ADNccc prin reapariția factorului de restricție al gazdei. În plus, au combinat acest tratament cu administrarea de bulevirtidă, capabilă să prevină intrarea de VHB în celule și astfel o reinfecție. În acest fel, efectul dezactivării ADNccc ar putea fi menținut chiar și dincolo de sfârșitul tratamentului. Bulevirtida, mai bine cunoscută sub numele de cercetare myrcludex, a fost co-dezvoltată în DZIF și a fost recent aprobată pentru piața europeană ca substanță activă în tratamentul hepatitei D.

Această terapie combinată a fost în măsură să realizeze închiderea susținută a ADNccc în celulele infectate, explică prof. Dandri. Ea conduce proiectul „HBV Cure” în cadrul DZIF și grupul de lucru „Virushepatita” din UKE. Chiar dacă a fost testat doar pe model animal, prof. Dandri este convinsă de combinație: „Rezultatele arată că genomul VHB poate fi oprit cu anumite tratamente combinate. Aceste abordări pot fi acum aplicate în studii clinice pentru a realiza o vindecare funcțională a hepatitei cronice B.”

 

Sursă hepvoices.org