Opțiunile de tratament pentru un cancer hepatic letal, hepatocarcinomul fibrolamelar, lipsesc cu desăvârșire. Medicamentele care acționează asupra altor tipuri de cancer hepatic nu sunt eficiente și, deși s-au făcut progrese în identificarea genelor specifice implicate în stimularea creșterii tumorilor fibrolamelare, aceste descoperiri nu s-au tradus încă în niciun tratament. Deocamdată, intervenția chirurgicală este singura opțiune pentru cei afectați, în general copii și adulți tineri fără afecțiuni hepatice anterioare.

Sanford M. Simon și echipa sa au înțeles că pacienții care mor de hepatocarcinom fibrolamelar nu își permit să aștepte: „Există oameni care au nevoie de terapie acum”. Așadar, grupul său a încercat orice ca să soluționeze problema și a testat peste 5.000 de compuși, fie deja aprobați pentru alte utilizări clinice, fie în studii clinice, pentru a vedea dacă vreunul dintre compuși ar putea fi propus din nou, de această dată pentru tratarea fibrolamelarului. Echipa a descoperit, în cele din urmă, câteva clase de produse terapeutice care distrug celulele tumorale fibrolamelare ce se dezvoltă la șoareci. Descoperirile lor sunt publicate în Cancer Discovery.

„Am decis să fim complet sceptici cu privire la ceea ce credeam că va funcționa, am încercat totul”, spune Simon, șeful Laboratorului de Biofizică Celulară. „Spre surprinderea noastră, am găsit câțiva compuși care funcționează foarte bine.”

Descoperirea mai rapidă a medicamentelor

Într-o lume ideală, oamenii de știință efectuează experimente ample pentru a identifica ținta terapeutică perfectă pentru o boală, apoi testează o suită de medicamente în sisteme model pentru a identifica opțiuni de tratament promițătoare cu scopul de a atinge ținta aleasă. Laboratorul lui Simon este supus unor astfel de experimente, dar acest proces poate dura ani de zile, iar copiii și adulții tineri care sunt bolnavi acum de fibrolamelar probabil că nu vor vedea niciodată roadele unor astfel de munci.

Așa că Simon a adoptat o abordare paralelă, accelerată. După ce a testat o gamă extinsă de medicamente pe celule tumorale fibrolamelare dezvoltate la șoareci în decursul mai multor luni, echipa sa a identificat câteva clase noi de terapii care par să distrugă în mod eficient celulele tumorale fibrolamelare, iar experimentele ulterioare au oferit câteva explicații moleculare asupra motivului pentru care aceste medicamente sunt atât de eficiente împotriva unei boli care, până acum, a derutat medicii ce tratează cancerul hepatic.

„Până în acest moment a trebuit să le spun pacienților că nu avem medicamente despre care să se fi demonstrat că funcționează”, spune Michael V. Ortiz, oncolog pediatru colaborator la studiu. „Este cu adevărat palpitant faptul că avem în cele din urmă câteva medicamente promițătoare de urmat în studiile clinice. Și, din moment ce fiecare persoană răspunde diferit, este deosebit de interesant faptul că am avut mai multe accesări, pe care le putem testa acum în combinație una cu alta.”

Tratament personalizat

Bazându-se pe aceste constatări inițiale, Simon și colegii săi au testat compușii pe celule umane prelevate direct din tumorile pacientului. Aceștia au reușit să testeze efectele medicamentelor asupra celulelor țintă, pe care le-au înmulțit în câteva zile, obținând rezultate similare comparativ cu celulele cărora le-au luat luni să se înmulțească.

„În termen de trei zile, putem avea date terapeutice informative, care sunt mult mai rapide decât metodele anterioare permise”, spune Gadi Lalazar, instructor în investigații clinice în laboratorul lu Simon și autor principal al studiului. ”Deși există unele obstacole logistice și este necesară o verificare suplimentară, acest lucru ar putea avea potențial în tratarea anumitor tipuri de cancer.”

Descoperirile echipei sugerează că poate fi inutilă examinarea noilor medicamente pentru tratarea cancerului în celulele crescute la șoareci înainte de a le testa pe celule umane, ceea ce reprezintă un pas suplimentar care poate costa cercetătorii în domeniul cancerului mai multe luni de investigații. Având în vedere aceste rezultate, medicii ar putea fi în curând capabili să preleveze celulele din tumora unui pacient, să testeze mai multe medicamente până când găsesc cel mai eficient compus pentru acel pacient și, astfel, să aibă pregătit un plan de tratament în câteva zile, mult mai precis si mai benefic pentru el.

Progrese în medicina de precizie

Lucrarea recentă a lui Simon a fost inspirată de inițiativa de medicină de precizie din 2015 demarată în administrația Obama, care a promis să schimbe fața medicinei printr-o abordare țintită, adaptată compoziției genetice unice a pacientului, stilului de viață și mediului înconjurător.

„Nu vrei să le oferi tuturor celor cu șchiopătează același tratament, ci vrei să le acorzi un tratament direcționat cu precizie, pe baza faptului că, fie au făcut entorsă la gleznă, fie și-au rupt un os sau pur și simplu au o așchie”, spune Simon.

În ultimii șase ani, Simon a dezvoltat o serie de sisteme model pentru a ajuta la identificarea moleculelor cunoscute pentru stimularea cancerelor, cunoscute sub numele de oncogene. Dar cheia aplicării medicamentului de precizie în tratarea cancerului, și-a dat seama Simon, nu este testarea orbește a medicamentelor împotriva mutațiilor sau genelor exprimate anormal, ci efectuarea unor screening-uri funcționale care ridică semne de întrebare cu privire la medicamentele care au de fapt un impact asupra tumorii în cauză.

Rezultatele abordării lui Simon au furnizat acum prima terapie despre care s-a demonstrat că elimină celulele tumorale fibrolamelare dar au dat și o nouă speranță persoanelor care suferă de o boală mortală.

 

Sursa medicalxpress.com