O iritație devastatoare a pielii cauzată de boli hepatice severe se dovedește a avea cauze surprinzătoare. Descoperirea cercetătorilor indică posibile noi terapii pentru această problemă și arată că stratul exterior al pielii constituie mult mai mult decât o simplă izolație a corpului nostru.

Constatarea publicată în Gastroenterology, indică faptul că celulele keratinocite de pe suprafața pielii acționează precum ceea ce, cercetătorul principal Wolfgang Liedtke, MD Ph.D., numește „pre-neuroni”. „Celulele pielii în sine sunt senzoriale în anumite condiții, în special stratul celular cel mai exterior, keratinocitele”, a spus Liedtke, profesor de neurologie la Duke School of Medicine.

Acest studiu privind mâncărimea provocată de bolile hepatice, realizat cu colegi din Mexic, Polonia, Germania și Universitatea Wake Forest, este o continuare a căutării lui Liedtke de a înțelege un canal ionic permeabil la calciu pe suprafața celulei numit TRPV4, pe care l-a descoperit acum 20 de ani la Rockefeller Universitate.

Canalul TRPV4 joacă un rol crucial în multe țesuturi, inclusiv în senzația de durere. Se știa că există în celulele pielii, dar nimeni nu știa de ce.

„Ideile inițiale au fost că acest canal joacă un rol în modul în care pielea este stratificată și în funcția de barieră a pielii”, a spus Liedtke. Odată ce este primit un semnal chimic de mâncărime, keratinocitele transmit semnalul către terminațiile nervoase din piele care aparțin celulelor nervoase ce detectează mâncărimea din ganglionul rădăcinii dorsale de lângă coloana vertebrală.

„Dr. Liedtke și cu mine am manifestat un interes îndelungat privind rolul TRPV4 în piele și, pe baza colaborărilor noastre anterioare, am decis să ne concentrăm asupra iritației cronice”, a spus Yong Chen, profesor asistent de neurologie la Duke și primul autor al studiului.

Cercetătorii au descoperit că într-o boală hepatică numită colangită biliară primară (PBC), pacienții au rămas cu un surplus de lisolectină (lizofosfatidilcolină – LPC), o lipidă fosforilată sau grăsime, care circulă în fluxul sanguin. Apoi au demonstrat că LPC, injectat în pielea șoarecilor și a maimuțelor, provoacă mâncărime.

Apoi au vrut să înțeleagă cum această lipidă ar putea duce la senzația de mâncărime agresivă. „Dacă iritația apare în PBC, este atât de debilitant încât pacienții ar putea avea nevoie de un ficat nou. Așa de rău se poate ajunge”, a spus Liedtke. Important, pielea nu este inflamată cronic în PBC, ceea ce înseamnă că există iritații debilitante în absența inflamației cronice a pielii. Cercetătorii au descoperit că atunci când LPC ajunge la piele, lipida se poate lega direct de TRPV4. Odată legat, activează direct canalul ionic pentru a deschide poarta pentru ioni de calciu, care sunt un mecanism universal de comutare pentru multe procese celulare.

Dar, în acest caz, semnalul face ceva surprinzător. Cercetătorii au urmat o cascadă de semnalizare în interiorul celulei în care o moleculă se transmite la alta, rezultând în formarea unei mici bule pe suprafața celulei pielii numită veziculă. Veziculele sunt concepute pentru a înlătura celulele și pentru a transporta tot ceea ce este în interiorul lor.

În acest caz, bulele conțineau ceva surprinzător: micro-ARN care funcționa ca o moleculă de semnalizare. ”Acest lucru este o nebunie, deoarece microARN-urile sunt, în mod normal, cunoscute ca fiind regulatoare genetice”, spuse Liedtke. Se pare că acest bit special de microARN este el însuși semnalul care anunță iritația.

Odată ce au identificat-o ca microRNA miR-146a, cercetătorii au injectat molecula la șoareci și maimuțe și au descoperit că aceasta a provocat imediat iritație, nu câteva ore mai târziu, așa cum ar fi dacă ar regla genele.

Cercetările viitoare vor aborda care neuroni senzitivi ai iritației specifice răspund la miR-146a, dincolo de semnalizarea dependentă de TRPV1 pe care am găsit-o, de asemenea, mecanismul său aprofundat, a spus Chen.

Cu ajutorul specialiștilor în ficat, germani și polonezi care au recoltări de sânge și date despre iritație la pacienții cu PBC, cercetătorii au descoperit că nivelurile din sânge ale microARN-146a corespund cu severitatea ei, la fel ca și nivelurile LPC.

Cunoașterea tuturor părților de semnalizare care duce la excesul de fosfo-lipide, LPC, la iritațiile intolerabile oferă oamenilor de știință o nouă modalitate de a căuta markeri avansați ai bolilor hepatice, a spus Liedtke.

Și indică noi căi pentru tratarea iritațiilor, fie prin desensibilizarea canalelor TRPV4 din piele cu un tratament topic, atacând microARN-urile specifice care provoacă iritațiile sau prin epuizarea țintită a LPC.

 

Sursa: medicalxpress.com